10亿元级别国内首个生物类似药获批，复星医药股价大幅上扬

国内首个生物类似药诞生，复星医药（600196.SH）拔得头筹。

2月25日，国家药监局网站发布消息称，国家药监局于2月22日批准了上海复宏汉霖生物制药有限公司（下称复宏汉霖有限）研制的利妥昔单抗注射液（商品名：汉利康）上市注册申请。该药是国内获批的首个生物类似药，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。

复宏汉霖有限是复星医药控股子公司上海复宏汉霖生物技术股份有限公司（下称复宏汉霖）旗下的全资子公司，复星医药也于当日晚间发布了关于利妥昔单抗注射液注册进展的有关公告。

利妥昔单抗注射液，即重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液，是复星医药自主研发的单克隆抗体生物类似药。截至2019年1月，复星医药针对该新药（包括非霍奇金淋巴瘤适应症及类风湿关节炎适应症）已投入研发费用近4.54亿元。

利妥昔单抗是由瑞士罗氏旗下企业Genentech（基因泰克）原研，并于1997年由美国食药监局（FDA）批准的第一个用于治疗癌症的单克隆抗体。经过研发，该产品适应症不断拓展，目前的主要适应症为淋巴瘤（按病理分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤）、慢性淋巴细胞白血病和类风湿关节炎等。

自上市以来，利妥昔单抗保持稳定增长。根据罗氏财报，2017年该产品全球销售额达到73.88亿瑞士法郎，是全球销售额第三高的药品；2018年全球销售额约为67.52亿瑞士法郎，同比下降约8.61%。这主要受生物类似药影响，利妥昔单抗在欧洲和美国都已有生物类似药上市销售。

目前，我国获批进口的CD20靶点抗癌药只有罗氏的利妥昔单抗，其在2000年由原国家食药监总局获批进入国内，商品名为美罗华，剂型为注射液，包括100mg/10ml、500mg/50ml两种规格，适应症为非霍奇金淋巴瘤。

依靠市场独占性和自主定价权，美罗华在国内上市后市场销售额不断增长，成为罗氏在中国最为畅销的药品。复星医药在公告中援引来自医药咨询服务商IQVIA CHPA的数据显示，2017年利妥昔单抗注射液于中国境内的销售额已达17.3亿元。

值得一提的是，罗氏的美罗华在2017年7月份进入新版国家医保乙类目录，价格下降明显，其中500mg/50ml规格的从16041元降到8298元，100mg/10ml规格的也降到2418元。但由于报销范围和支付疗程受到限制，患者整体负担依然较重。

随着国产的利妥昔单抗获批上市，国内患者将会有更多选择，将增强该产品的可及性。作为复星医药生物药板块的核心公司，复宏汉霖于2010年启动利妥昔单抗生物类似药的研发项目，2017年10月上市申请获得受理，2018年2月确定被纳入第26批优先审评目录，历时约一年时间获批上市。

这不仅是国内获批的首个生物类似药，也是利妥昔单抗首个国产生物类似药，将开启国内生物药时代，打破外资企业在国内单抗领域的市场垄断地位。

同时，这还是成立于2010年的复宏汉霖首个获批上市的产品。值得一提的是，复宏汉霖于2018年底在港股提交了IPO申请，随着利妥昔单抗后续商业化运作成功，将有利于支撑其在港股上市后的估值。

目前，复宏汉霖共计13个产品、1个联合治疗方案已完成22项适应症的临床试验申请，累计获得全球范围内29个临床试验许可，其中还包括阿达木单抗、曲妥珠单抗和贝伐珠单抗等重磅生物类似药。

此次获批的利妥昔单抗注射液用于治疗非霍奇金淋巴瘤，其是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，而在我国恶性淋巴瘤中非霍奇金淋巴瘤所占比例远高于霍奇金淋巴瘤。国家癌症中心2015年的数据显示，中国淋巴瘤患者8.8万例，其中88%为非霍奇金淋巴瘤。这意味着，利妥昔单抗在非霍奇金淋巴瘤拥有更多的患者群体。

诸多机构也对利妥昔单抗的市场前景看好。中泰证券曾在2017年发布的研报认为，与后续研发的CD20抗体相比，利妥昔单抗仍是目前淋巴瘤最为有效的首创药物，随着纳入医保将会有很大提升空间，国内市场规模可达75亿元。

这也使得利妥昔单抗成为国内研发最火热的生物类似药之一。据不完全统计，目前国内已有十余家企业正在处于临床研究阶段，其中信达生物、神州细胞、喜康生物、海正药业4家公司的利妥昔单抗研发已进入临床Ⅲ期，复星医药也已开启对类风湿关节炎治疗的Ⅲ期临床试验，此外还有正大天晴、丽珠单抗、华兰基因、南京优科生物等处于临床前期阶段，该产品未来在国内市场的竞争将会越来越激烈。

实际上，生物类似药是近年国内药企研发布局的热点。国家药监局称，目前我国已成为生物类似药在研数量最多的国家，先后有近200余个生物类似药临床试验申请获得批准，部分产品已完成Ⅲ期临床试验并提交了上市注册申请。

此次首个国产生物类似药获批上市，意味着中国生物类似药时代的开启。而复星医药在利妥昔单抗生物类似药的竞跑中拔得头筹，也得益于中信国健此前因临床自查而撤回利妥昔单抗的上市申请，从而获得先发优势，有望依靠目前相对良好的市场格局和更高的产品性交比，和罗氏进行正面竞争。

中信建投证券研报预计，复星医药的利妥昔单抗上市后销售额峰值有望突破10亿元，国金证券更是预计峰值将达到14亿元。这意味着，利妥昔单抗有望成为复星医药又一个10亿元级别大品种，这将成为复星医药未来业绩增长的新动力。但在外企垄断国内市场长达18年的情况下，复星医药如何迅速打开市场也将面临一定考验。

在国产利妥昔单抗获批上市后，如何定价也引发了市场关注。复宏汉霖总裁兼CEO刘世高此前称，“肯定是一个有感的价格，因为复宏汉霖在生产成本方面有非常大的优势。”

有业内人士认为，一般国产药品价格多会低于原研药价格，利妥昔单抗应该也不会例外，关键的问题是会低多少。

对于利妥昔单抗的后续情况，复星医药在公告中称，目前尚未取得利妥昔单抗注射液的《药品注册批件》，且该产品在进行商业化生产前，尚需取得GMP证书。

刘世高也在2月25日表示，将全力推进汉利康的上市计划，并希望可以尽快纳入医保，让更多患者尽快用上、用得起高质量的生物类似药。

2月26日，复星医药AH股均高开近5%，随后均保持大幅上扬，其A股股票一度涨停，H股股票涨幅也超过10%。